NEJM：Pembrolizumab用于晚期NSCLC显现出良好抗活性（KEYNOTE-001研究）

来自Westwood Bowyer 肝癌中都心r的Edward B. Garon等在线发表在4年初19日的《新英格兰医学杂志》上的数据库分析显示：Pembrolizumab医学影像更早非小肝细胞白血病病症极带有抑止活性，且医学影像时所发生的副重排在可接受的范围内。大概50%的肝细胞经常出现PD-L1表示与pembrolizumab提高极带有关的性。

在一项一期数据库分析中都，数据库分析者们对pembrolizumab选择性更早非小肝细胞白血病病症程序性肝细胞死亡-1(PD-1)的有效性和安全性进行了风险评估;我们还想要对与潜在药理学关的的PD-1配位1(PD-L1)的表示水平进行定义和解析。

数据库分析者们将接受Pembrolizumab医学影像的495亦然病症(药物为每三周一次，每千克体重2mg或10mg;或每两周一次，每千克体重10mg)被分为一组：训练组(182亦然病症)和解析组(313亦然病症)。使用免疫反应组化分析法对检验中都PD-L1的表示情形进行风险评估，结果表述为细胞膜性PD-L1染色肝细胞的一般而言(所占比亦然)。使用中都外综述法每九周一次的对重排情形进行风险评估，如下。

pembrolizumab所致的罕见副重排包括疲惫、瘙痒和食欲下降，且没有因用药药物和提议完全相同而极带有明显差异性。所有的病症的客观重排率是19.4%，重排的中都位持续时外为12.5个年初，无疟疾成效猎食的中都位持续时外为3.7个年初，总猎食期的中都位持续时外为12.0个年初。训练组大概50%的肝细胞经常出现PD-L1表示被作为日和点。解析组一般而言大概为50%的病症的重排率为45.2%。而所有一般而言大概为50%的所有的病症的无疟疾成效中都位猎食期为6.3个年初，但这些病症并未达到总猎食期的中都位时外。

本数据库分析由Merck资助：KEYNOTE-001药理学试验中国家编号NCT01295827；数据库分析关键字：Pembrolizumab for the Treatment of Non–Small-Cell Lung Cancer

MedSci引：这项数据库分析确立后，并未来可能会将免疫反应医学影像配合有别于的化疗或细胞器医学影像进行数据库分析，以及能否从更早的中都卫医学影像推向一线医学影像或维持医学影像，以及恐怕是两种免疫反应医学影像一同融合数据库分析的显然。这些均毫无疑问拭目以待。而且KEYNOTE-001从命名来看，这将是一个庞大的、系列数据库分析流程，并未来将推动并不一定疣的相当大成效！

免疫反应医学影像的兴起，恐怕并不一定疣的医学影像推开新长处。包括细胞器的免疫反应医学影像，多种免疫反应医学影像融合，以及细胞器免疫反应医学影像融合CarT免疫反应肝细胞医学影像，以及这些医学影像与有别于的经典化放疗，以及细胞器医学影像的冗余融合，都是毫无疑问深入探索的。对于NSCLC而言，已经有困难重重时外缺少对病症OS获益的数据库分析了，免疫反应医学影像被选为新渴望。对于NSCLC医学影像而言，某种程度是PFS的加长，更确实是OS的加长。

原始出处：

Garon EB, Rizvi NA, Hui R, Leighl N, Balmanoukian AS, Eder JP, Patnaik A, Aggarwal C, Gubens M, Horn L, Carcereny E, Ahn MJ, Felip E, Lee JS, Hellmann MD, Hamid O, Goldman JW, Soria JC, Dolled-Filhart M, Rutledge RZ, Zhang J, Lunceford JK, Rangwala R, Lubiniecki GM, Roach C, Emancipator K, Gandhi L; KEYNOTE-001 Investigators.Pembrolizumab for the Treatment of Non-Small-Cell Lung Cancer.N Engl J Med. 2015 Apr 19.

小学问：肝癌的免疫反应医学影像

目前为止肝癌的医学影像种系统和及其特点

1.手术医学影像，针对渐进

2.放射医学影像，前列腺癌，受到影响分裂肝细胞(骨髓肝细胞等)，更易转化成适应性

3.化疗，前列腺癌，受到影响分裂肝细胞(骨髓肝细胞等)，更易转化成适应性

4.细胞器医学影像，更易转化成适应性

5.免疫反应医学影像，前列腺癌，不更易转化成适应性，毒素小

6.信息化医学影像

免疫反应细胞在鄙视抑制作用中都的一些证据

1.人为减小和不复存在

2.原发移除后，转到可能会减小和不复存在

3.化疗后，减小和不复存在

4.内侵有淋巴肝细胞和巨噬肝细胞

5.有免疫反应选择性或缺陷的病人及老年人，肝癌肥胖率高

造成了免疫反应重排的必须

1.应表示外源抑止原

2.极带有免疫反应性

3.病人起码免疫反应能力

如何躲避免疫反应定位

1.转化成选择性肝细胞

2.表皮免疫反应选择性分子会

3.肝细胞很薄抑止原的表示向西移动

4.肝细胞很薄MHC的表示向西移动

5.的一些启动时T肝细胞的分子会表示向西移动(B7)

6.的一些选择性T肝细胞的分子会表示增强(PD-L1)

什么是免疫反应医学影像

利用人体本身的免疫反应细胞来医学影像，它包括：1.启动时病症本身的免疫反应细胞，2.提供免疫反应细胞中都的一些成份来更有效地杀死肝细胞

免疫反应医学影像的罕见种系统

特异性的免疫反应医学影像：

单克隆抑止体：

裸抑止体(Avastin、Herceptin、Erbitux)融合抑止体(ADC， Bi-specific 抑止体)

抗生素：

肝细胞抗生素

抑止原抗生素 (MUC1， MAGEA3)

树突形如肝细胞抗生素 (Sipuleucel-T (Provenge)-癌)

溶疣病毒

非特异性的免疫反应医学影像：

肝介导或氟化物 ：

启动时免疫反应活性T肝细胞 (白肝细胞介素 IL2，干扰素 )

选择性负缓冲活性T肝细胞 的免疫反应肝细胞 (Treg， MDSC)

免疫反应细胞高级别受阻剂 ：

CTLA-4(CytotoxicT lymphocyte antigen 4)-ipilimumab，又叫Yervoy,3/2011US BMS)

PD-1(Programmed Death 1)：nivolumab(Opdivo, 7/2014Japan,BMS);Keytruda (pembrolizumab;MK-3475, 9/2014 US, Merck)

免疫反应细胞来进行启动时剂(4-1BB， OX40, ---)

过继免疫反应肝细胞药理学 (NKs, LAK肝细胞药理学，TIL过继免疫反应)

CAR修饰T肝细胞 (ChimericAntigen Receptor modified T cells)-(anti-CD19， B肝细胞白血病)

在微环境中都T肝细胞，树突形如肝细胞，肝细胞和巨噬肝细胞外，配位 - 受体某种程度来与性刺激和选择性的抑制作用

Ott P A et al. ClinCancer Res 2013;19:5300-5309

CTLA-4和PD-1调控T肝细胞的完全相同重排-CTLA4 管理等早期活，PD-1主要表示于有抑止原记忆的T肝细胞。肝细胞通过下调PD-1的配位B7-H1和B7-DC的表示来躲避T肝细胞对的免疫反应重排

OttP A et al. Clin Cancer Res 2013;19:5300-5309

T肝细胞的缓冲重排是通过多种来与性刺激和选择性的某种程度抑制作用来实现的

1.T肝细胞对抑止原的重排是通过T肝细胞受体定位的蛋白质-MHC选择性的，极具特异性

2.细胞膜融合配位B7大家族能融合来与性刺激受体也能融合来与选择性受体

3.CTLA-4和PD-1选择性性受体的细胞器药物医学影像是目前为止主要的药理学重点

ipilimumab，又叫Yervoy:Anti–CTLA-4单克隆抑止体，FDA 批准3/2011 US，BMS

1.医学影像更早卵巢癌，但需要引意免疫反应关的不良重排

2.基本上或融合别的药物的药理学试验中的有非小肝细胞白血病(NSCLC)，小肝细胞白血病(SCLC)，肺癌，和前列腺癌激素难治性癌，和更早卵巢癌的医学影像。

3.可能会有更多的融合别的药物的药理学试验中

PD-1/PDL1免疫反应高级别酶选择性剂的药理学开发

Ipilimumab造成了一小部分病症有正因如此的药效，但很难改变存活曲线的早期部分

用PD1或PD-L1抑止体医学影像有重排的并不一定

卵巢癌(Pembrolizumab于2014年9年初通过美国FDA，用于必须手术切除或前列腺癌而且在ipilimumab/BRAF酶选择性剂医学影像后无效的更早卵巢癌);肝癌;非小肝细胞白血病;肺癌;躯干;白血病。

药理学上利用PD-1通路受阻医学影像的一些情况

1.极具预测性的微生物标记物 (PDL1?---)：哪些可医学影像?哪些病症可医学影像?

2.免疫反应医学影像中都适应性的转化成

3.其它人组医学影像?

4.对很难免疫反应增生的怎么医学影像?

受阻CTLA-4和PD-1 / L 1两个免疫反应高级别来医学影像肝癌

1.Ipilimumab Nivolumab人组医学影像显着加长了更早卵巢癌病症的猎食期(2014ASCO)。

2.1年猎食率为85%，以前有利于随访2年猎食率为79% (2014ASCO)。

3.与每单个药物医学影像相对于，人组医学影像也引发毒素增加。

4.3,4级副抑制作用有58 /94亦然(62%)，但是是能避免和催化反应的。

5.III期药理学试验中登记已经完成, 来得Ipilimumab Nivolumab与基本上Nivolumab或Ipilimumab。

6.II期试验中Nivolumab加上Ipilimumab来得基本上Nivolumab。

其它与PD-1免疫反应高级别酶选择性剂的人组医学影像

其他免疫反应来与选择性种系统•TIM-3，LAG-3，氧酶

其他免疫反应启动时种系统共同开发或免疫反应种系统•OX40，4-1BB，GITR，IL-2，IFN，IL-21,IL15

基本上医学影像

化疗，TKI，VEGF酶选择性剂

肝癌抗生素

表观遗传医学影像

代谢医学影像

总之：

1.现代免疫反应医学影像对很多肝癌病症带来想要，有些转化成正因如此的抑止重排 。

2.免疫反应医学影像包括免疫反应高级别酶选择性剂的医学影像跟基本上药理学完全相同。

3.越来越多的数据库表明免疫反应高级别酶选择性剂细胞器PD-1/ PD-L1存在于多种形式中都。

3.目前为止正在进行的数据库分析将有助于冗余免疫反应高级别酶选择性剂用在完全相同并不一定中都。既可作为基本上药物也可作为信息化医学影像的一部分。

免疫反应医学影像在华南地区也其发展不久。

4.自行一同开发的免疫反应高级别酶选择性剂细胞器医学影像预计在2016和2017进入药理学试验中。(LiYan and Helen Chen 2014, Chinese Journal of Cancer)

5.Ipilimumab，Pembrolizumab和 Nivolumab也已在华南地区开展药理学试验中(肝癌， 肝癌和白血病)。(LiYan and Helen Chen 2014, Chinese Journal of Cancer)

6.其他免疫反应医学影像方法包括抗生素，肝介导，过继性T肝细胞医学影像(亦然如 CAR-T肝细胞医学影像)其发展迅猛，开创了华南地区免疫反应医学影像的黄金时代。