Front.aging-neurosci-骨髓来源细胞之前的腺A2A受体的神经保护作用

近年来，腺苷A2A受体（A 2A R）在结核人脑损害里面的依赖性愈发受到非议。研究者表明，A2AR 敲除（KO）可以纯着选择性均匀分布炎症中间体并改善急性结核人脑损害。然而，也有研究者找到A2AR K纯着提升了慢性人脑转化成严重不足惹来的均匀分布炎症中间体并免除了结核胶质损害。因此，慢性人脑转化成严重不足惹来的结核胶质原发性的病理必要以及对于损害的依赖性仍不清楚。因此，还必须有利于研究者以辩解A2AR在调控炎症中间体和慢性性疾病作用于的胶质损害里面的依赖性。在这项研究者里面，所作通过双侧腰总血管壁陡峭 (BCAS) 慢性人脑转化成严重不足作用于的胶质原发性动物模型模型，研究者了A2AR对小增生蛋白/肝蛋白自由电子的影响。此外，通过自体衍生蛋白（BMDCs）移植建起嵌合动物模型，以归纳A2AR在人脑转化成严重不足后自体源性小增生蛋白/肝蛋白自由电子里面的依赖性。此外，还进行了体外蛋白系研究者，以验证A2AR对肝蛋白自由电子的影响并追寻就其分子必要。

研究者结果

1、A2AR局限性影响BCAS动物模型M1和M2标记物的传达

通过在A2AR KO的动物模型和WT的动物模型里面作用于慢性人脑转化成严重不足，以后取3、7、14 和 28 翌日等短时间点免疫荧光漂白以测量小增生蛋白M1和M2多种类型。BCAS后大脑半球里面的神经增生被酪氨酸，Iba1阳性蛋白增高（下图1A）。骗手术后三组（无 BCAS 的 WT）、WT 三组和 BCAS 后的KO三组大脑半球里面 M1 标记的标志性免疫荧光染像，包括作用于型一氧化氮合酶（iNOs）和 CD16/32如下图1B、D下图。统计归纳表明，WT三组和KO三组BCAS后iNOs的IODs（条带光密度）均增高，而骗手术后三组的IODs维持未变（下图 1C )。此外，WT三组iNOs的IODs在7 d达到峰值，随后在14和28 d下降，而KO三组iNOs的IODs在3~28 d小规模上升时，均高于WT三组。然而，与 WT动物模型的改变相比，BCAS后KO动物模型的 CD16/32 IOD增高得更加纯着（下图 1D）。 总之，这些找到表明BCAS 后A2AR KO动物模型大脑半球的iNOs和 CD16/32 传达提升。骗手术后三组Arg-1 和 CD206 的 IOD 无变动，而BCAS后WT和KO三组均增高。这些结果表明，BCAS后A2AR KO动物模型里面M2多种类型 Arg-1 和 CD206传达毁坏。 下图1 A 2AR R的敲除提升了慢性人脑转化成严重不足动物模型大脑半球里面iNOs和CD16/32的传达

2、A2AR调控肝蛋白自由电子及其蛋白遗传物质传达

为了验证A2AR酪氨酸应该可以将肝蛋白从M1表型转换为 M2 表型，用A2AR激动剂 CGS21680 或低剂量 SCH58261解决问题 RAW264.7肝蛋白，并在较低和氧气必要条件下养成蛋白。下图 2A纯示了肝蛋白里面 iNOs 免疫漂白的标志性结果. 统计归纳表明，在养成后 6、12 和 24 天内，CGS21680 降较低了 iNOs 的 IOD/阳性蛋白数比，而 SCH58261 增高了 iNOs 的 IOD/阳性蛋白数比（下图 2C )。CGS21680三组Arg-1的IOD/阳性蛋白数比在养成后2和6 h比控制三组降较低，但在养成后12和24 h纯着增高（下图 2D）。用 SCH58261 解决问题，Arg-1 的平均值在养成后 2 天内和 6 天内增高，并在养成后 12 和 24 天内纯着降较低（下图 2D）。总之，这些找到表明 iNOs 的传达被下调，而 Arg-1 的传达被 CGS21680 回落，此外，通过 ELISA 归纳了 CGS21680 或 SCH58261 解决问题后肝蛋白里面 TNF-α、IL-1β 和 IL-10 的亚基质传达。统计结果纯示，控制三组炎性蛋白遗传物质TNF-α和IL-1β的亚基水平随着养成短时间的延至而上升时，CGS21680或SCH58261解决问题分别选择性或提升了上升时21世纪（下图 2E、F）。 下图2 CGS21680或SCH58261调控肝蛋白iNOs和Arg-1 的传达

3、PPARγ-P65 直线投身于了较低和氧气必要条件下的肝蛋白自由电子

通过亚基质印迹，找到控制三组在较低糖和氧气养成后 6、12 和 24 h PPARγ 亚基传达增高（下图 3A、B )。在 CGS21680 解决问题后，PPARγ 的亚基质水平大部分在养成后 12 天内增高。相比之下，SCH58261 的解决问题引发 PPARγ 在所有短时间点的传达降较低。类似于地，CGS21680 在养成后 12 天内和 24 天内增高 P65 的传达，并在养成后6和12天内通过 SCH58261 有利于增高（下图 3C）。RT-PCR 结果纯示，在 CGS21680 或 SCH58261 解决问题的肝蛋白里面，PPARγ 的 mRNA 传达与亚基质一致。 总之，这些结果表明 PPARγ-P65 信号渠道投身于了 A 2AR 调控肝蛋白在较低糖和氧气必要条件下的自由电子过程，而 P65 和 p-P65 的更加简略依赖性仍有待有利于阐述。 下图3 PPARγ、P65 和 p-P65 的传达在较低和氧气必要条件下养成的肝蛋白里面发生了改变

综上所述，该短文找到了在人脑较低转化成作用于的胶质损害里面，自体来源蛋白里面的A 2AR信号通过PPARγ-P65 渠道作用于肝蛋白 M2 自由电子并增高抗炎遗传物质 IL-10的传达，阐述了其神经保护依赖性，为技术开发神经保护策略提供了技术开发靶点。

参考文献

Ke-Jie Mou1, Kai-Feng Shen, Yan-Ling Li, Zhi-Feng Wu and Wei Duan，Adenosine A2A Receptor in Bone Marrow-Derived Cells Mediated Macrophages M2 Polarization via PPARγ-P65 Pathway in Chronic Hypoperfusion Situation，Front. Aging Neurosci., 03 January 2022 |编译所作: 原代梦幻 (Brainnews创作团队) 校审: Simon (Brainnews报社)点击顶部名片非议我们

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