Circulation：Par4缺失可增加心肌梗死后的心脏破裂不确定性

肾脏破裂是急性心力衰竭(MI)的主要丧命并发症。虽然再灌注战略夺得了重大进展，但肾脏破裂的患病率无论如何很高。统计分析表明，溶栓治疗可减缓肾脏破裂，但这一危险考量的相似性仍存在争论。Kolpakov等统计分析了MI血清肾脏的酵母应答受体4（Par4）的表达，统计分析了Par4缺失对MI后的心室重塑和心功能的负面影响。结果推断出，Par4在MI后的血清肾脏和分离出来的病变中的mRNA和复合物水平均提高，以响应绒毛和坏死刺激。在急性MI后，与野生型(WT)相比，Par4弱点血清的病变凋亡不够较少、梗死总面积不够小和功能趋于稳定不够多。相反，在慢性MI后，与WT血清相比，Par4-/-血清的心功能受损、肾脏破裂率及患病率均不够高。对Par4-/-血清肾脏的流行病学评估显示，与WT相比，心力衰竭拓展不够大、出血升高、特征性白血球如山延迟，导致心力衰竭后钙化受损。在体外和体内心力衰竭后，Par4考虑到还可减弱特征性白血球的凋亡，并负面影响梗死病变的坏死溶解。给WT血清输注Par4-/-特征性白血球可短时间坏死的消退，提高肾脏出血，并会加重心功能障碍，但输注Par-/-血小板无此现像。与此类似于，给Par4-/-血清输注WT特征性白血球可以趋于稳定坏死的消退，降低肾脏破裂存活率，并改善心力衰竭后的心功能。 结论：本统计分析阐述了Par4在病变钙化过程中特征性白血球凋亡和坏死消退中的不可忽视作用，提示Par4抑制或可作为潜在的治疗靶点，且只适用于缺血损伤的急性期，不可作为MI的长期治疗。 原始出处： Mikhail A. Kolpakov，et al. Loss of Protease-Activated Receptor 4 Prevents Inflammation Resolution and Predisposes the Heart to Cardiac Rupture After Myocardial Infarction. Circulation. 2020；142：758–775