Nature:人类文明卵巢衰老是由哪些遗传因素决定的?

2021-10-13 05:10 来源:自贡妇科医院

在以前的150年里,发达国家的在短期内寿命从45岁缩减到85岁,但排卵中毒者(ANM)的时长却保持相比之下稳定(50-52岁)。已有的学术研究表明,卵细胞的基因突变完整性随着成年人的下降而提高,自然后生在绝经前10年约停止。越来越多的妇女儿童选择推迟生育到时年,这导致了辅助受孕技术的使用缩减。保存卵细胞和乳腺其组织可以延长后生,但它是有后起的,而且每冻结一个早熟的卵细胞只有大约6.5%的分娩机会,这种机会随着成年人的下降而减少。

ANM是由不可再生的乳腺供应量决定的,它在新生儿生殖现实生活中设立,并不断消耗掉,直到排卵中毒者。DNA破损加成(DDR)是调节排卵中毒者的主要生物途径,全基因组关联学术研究(GWAS)、导致乳腺早衰(POI)的稀有单基因疾病和动物模改进型都强调了这点。更好地认识到分子现实生活如何以及何时影响乳腺供应量的设立和没落,将为更进一步病患不孕症和保存后生的战略提供信息。

最近,学术研究职员并用自然绝经成年人(ANM)的正常基因突变对大约20万名西欧血统的妇女儿童进行审计,未确定了290个乳腺流失的基因突变决定因素。这些少用的等位基因与ANM的临床平方根有关;保持稳定基因突变易感性前1%的妇女儿童,其乳腺早衰的可能会与携带单基因FMR1突变的妇女儿童极其。

该学术研究未确定的STAT涉及最常的DNA破损加成(DDR)现实生活,仅限于关键DDR相关基因的基本功能缺失基因突变。与检验模改进型的转化学术研究指出,这些DDR现实生活在整个生命现实生活中发挥抑制作用,形成了乳腺供应量及其耗尽不下。

GWAS结果分析的纽约左图

此外,学术研究职员证明了对DDR途径的基因突变学检验操作可以缩减小鼠的后生并延长排卵期。使用未确定的基因突变比如说进行的因果推理分析指出,延长妇女儿童的排卵期可以更佳骨盆心理健康,提高2改进型乳癌的可能会,才会缩减激素敏感性改进型前列腺癌的可能会。

这些注意到使人们深入认识到支配乳腺流失的必要,它们何时起抑制作用,以及如何通过病患方法针对它们来延长后生和预防疾病。

原始说是:

Katherine S. Ruth et al. Genetic insights into biological mechanisms governing human ovarian ageing. Nature (2021).

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